Integritas penghalang usus penting bagi keseimbangan metabolik dan imun, tetapi dapat terganggu oleh paparan berlebih asam palmitat, asam lemak jenuh yang umum dalam pangan. Studi ini menelaah mekanisme gangguan tersebut melalui tinjauan sistematis terhadap 41 artikel terbitan 2020–2026 dari Scopus dengan kerangka PRISMA. Hasilnya menunjukkan bahwa asam palmitat menurunkan ekspresi dan kestabilan protein tight junction, memicu stres oksidatif serta disfungsi mitokondria, dan mengaktifkan jalur inflamasi TLR4/NF-κB. Ketiga proses ini saling memperkuat hingga meningkatkan permeabilitas usus. Temuan tersebut menegaskan perlunya validasi klinis dan pendekatan pencegahan maupun terapi yang menargetkan kerusakan struktural, stres oksidatif, dan inflamasi secara terpadu.